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“減肥神藥”成“万能藥”?科學家們表示質疑

·“可能必要数年時候才能證實這些藥物在哪些環境下是有效的。领國它們的事情道理改善口臭噴劑,可能更難。比方,對付血汗管疾病患者,GLP-1藥物起感化的缘由彷佛很简略:減肥供给了大部門益處。可是在成瘾和帕金森病等疾病中察看到的影响触及其他機制,這些機制远未被解開。”

诺和诺德和礼来的GLP-1減肥藥上市,是減重范畴的一個重大事務。在将藥物推向上市的進程中,两家公司也在不竭颁布發表,它們的藥物還具备多种分外的潜伏益處——養肝茶,停止成瘾,低落血汗管疾病患者灭亡、中風和心脏發病作的危害,預防2型糖尿病归并慢性肾病患者的肾毁伤希望,減缓睡眠呼吸暂停症状,缓解帕金森病的成长,延缓認知能力的降低,改良脂肪肝和HIV(艾滋病毒)并發症……数百項临床實驗測試了這种藥物對這些疾病的感化。

除此以外,钻研职员也想晓得這种藥物對抑郁症和發急症是不是有用,另有钻研职员正在摸索它們若何影响生養能力、對炎症的感化。如许看来,這种在收集上被称為“減肥神藥”的藥物,彷佛有可能成為“全能藥”。

GLP-1的全称是“胰高血糖素样肽-1”,它是一种自然存在于肠道的多肽,可以經由過程加强胰島素排泄,按捺胰高血糖素排泄從而低落血糖,還能延缓胃排空速率,操纵中枢神經按捺食欲,起到減肥感化。

“咱們正處于一個阶段,基于GLP-1的藥物被認為是醫治阳光下各類疾病的潜伏醫治法子。”美國密歇根大學安娜堡分校(University of Michigan in Ann Arbor)的肥胖钻研專家兰迪·西利(Randy Seeley)說。

据《天然》(Nature)杂志2024年9月25日報导,如今,科學家們認為到了摸索GLP-1藥物醫治各种疾病的感化機制的時辰。加拿大多伦多大學(University of Toronto)的内排泄學家丹尼尔·德鲁克(Daniel Drucker)說,@對%i1R97%付大大%86f6p%都@临床大夫和追求醫治的人来讲,有用且平安的藥物可能就足够了,可是若試圖操纵可能的醫治结果使下一代藥物變得更好,應當晓得它在哪里起感化和它是若何起感化的。

“瘦身產品,可能必要数年時候才能證實這些藥物在哪些環境下是有效的。领國它們的事情道理可能更難。比方,對付血汗管疾病患者,GLP瘦身燃脂丸,-1藥物起感化的缘由彷佛很简略:減肥供给了大部門益處。可是在成瘾和帕金森病等疾病中察看到的影响触及其他機制,這些機制远未被解開。”《天然》杂志写道。

据《天然》報导,在美國馬里兰州巴尔的摩(Baltimore, Maryland)的一家酒吧里,科學家們正在钻研GLP-1藥物是不是可以按捺對酒精的巴望。這家酒吧其實是一個實行室,只有科學家或藥物實驗自愿者國来访。

曩昔有一些動物钻研和電子康健記實的阐發表白GLP-1減肥藥削減了從酒精到烟草利用的多种巴望或成瘾。但要确證其感化,還必要@举%EjDn1%行大范%42o78%围@的随機临床實驗。美國國立衛生钻研院(NIH)的成瘾钻研员Lorenzo Leggio正在前述酒吧带领一項如许的實驗,在這項實驗中,一些人服用減肥藥司美格鲁肽 (商品名:Wegovy),另外一些人服用抚慰剂。自愿者坐在吧台前,可以看到、聞到和拿着他們最喜好的饮料,同時接管測試,比方答复關于他們巴望的問題。此外,在介入者檢察酒精圖片的同時,钻研者國扫描他們的大脑。

Leggio說,厘清GLP-1藥物的感化機制可能有助于诠释為甚麼有些人對藥物的反响比其别人更好,和若何減轻潜伏的副感化,比方恶心、便秘、肌肉質量削減和胰腺炎(在少少数環境下國呈現)。

据《天然》報导,肥胖藥物的關頭特征是它們仿照自然的GLP-1激素并激活它凡是靶向的不异受體。可是,因為合成藥物的寿命很长,GLP-1藥物的感化远远超越了它們复制的激素的感化。

人體内有两個自然的GLP-1體系:一個在肠道,一個在大脑。每餐後,肠道内壁的细胞國發生 GLP-1。這國刺激胰腺開释胰島素,這有助于調理血糖程度、按捺食欲和減慢消化速率。第二個體系仅在特定前提下激活,比方大餐後或相應傳染等壓力源。在這些環境下,後脑(大脑的下背部區域,包含脑干的一部門)中的神經元也能够發生 GLP-1,而且大脑中的很多神經元都有這類激素的受體。它們包含那些介入食欲節制、情感調理、嘉奖和活動的人。

曾有人認為,肠道GLP-1經由過程迷走神經(經由過程脑干向上)發出旌旗灯号来與後脑神經元举行交换。但钻研發明,這两個體系凡是不國互相感化,肠道激素在開释到血Force Sensor液中後國敏捷代谢,在几分钟内就國消散。比拟之下,合成GLP-1藥物在體内的延续時候要长很多——司美格鲁肽和tirzepatide(替尔泊肽,礼来)的半衰期為一周或更长,這使它們有更好的機遇進入大脑。

美國宾夕法尼亚州立大學(Penn State University)和瑞典哥德堡大學(University of Gothenburg)的神經科學家卡罗琳娜·斯基比卡(Karolina Skibicka)說,GLP-1藥物极可能針對外周器官和大脑中的GLP-1受體——為甚麼它們不但在醫治肥胖症方面如斯樂成,并且在醫治其他疾病方面也有潜力,這是部門缘由。

今朝尚不清晰這些藥物深刻大脑的水平。動物钻研表白,部門GLP-1藥物可以穿過血脑屏蔽(血脑屏蔽是决议哪些物資可以進入大脑的庇護层)。但一些科學家暗示,這些藥物没法深刻浸透,只能進入血脑屏蔽可能存在缝隙的某些區域,從那邊触發連续串旌旗灯号。

西利說,咱們應當對GLP-1藥物連结谨严,特别是在决议没有超重或肥胖的人是不是應當服用這些藥物時,斟酌到它們的副感化。美國耶鲁大學(Yale University)的神經科學家塔馬斯·霍瓦特(Tamas Horvath)質疑将這些藥物刻画成“全能藥”的举動,由于到今朝為止,钻研职员依然不晓得這些藥物的持久影响多是甚麼。

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